La race du Chien nu mexicain est très ancienne, primitive, l'Homme n'ayant que très peu influencé son évolution. Sous l'ère préhispanique, les indigènes du Mexique en consommaient la chair, notamment lors de cérémonies rituelles, car ils croyaient que ce chien était lié à Xolotl, divinité dont le nom est à l'origine du sien. Pour cette raison, les effectifs de la race ont diminué de manière spectaculaire, jusqu'à se retrouver au bord de l'extinction. Depuis 1940, la Federacion Canofila Mexicana (fédération cynophile mexicaine s'efforce d'en assurer la pérennité.