Le Mâtin de Naples est un chien de garde extrêmement dissuasif et fiable. Si son physique impressionnant plaide en sa faveur dans ce domaine, son caractère n'est pas en reste : loyal, vigilant et naturellement méfiant à l'égard des étrangers, il protège instinctivement son maître, auquel il est très attaché, ainsi que sa famille et sa maison. Tant qu'il ne ressent aucune menace, il n'est jamais agressif, ni mordant.